توضیحات

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan)، متشکل از والزارتان (یک ARB) و ساکوبیتریل (AHU377) در نسبت مولی 1:1، یک دسته اول در دسترس زیستی خوراکی و با اثر دوگانه گیرنده آنژیوتانسین-نپری لیزین (ARN) برای کاهش فشار خون بالا است. و نارسایی قلبی [1][2][3]. LCZ696 کاردیومیوپاتی دیابتی را با مهار التهاب، استرس اکسیداتیو و آپوپتوز بهبود می بخشد.

پس زمینه

LCZ696 اولین در کلاس ARNi (مهارکننده گیرنده آنژیوتانسین نپری لیزین) است که شامل بخش های آنیونی AR والزارتان و پیش داروی مهارکننده نپری لیزین AHU377 (نسبت 1:1) برای نارسایی قلبی و فشار خون بالا است.

گیرنده های آنژیوتانسین گیرنده های جفت شده با پروتئین G هستند. آنها واسطه اثرات قلبی عروقی و سایر اثرات آنژیوتانسین II هستند که یک پپتید فعال زیستی سیستم رنین-آنژیوتانسین است. Neprilysin یک اندوپپتیداز خنثی است که پپتیدهای وازواکتیو درون زا مانند پپتیدهای ناتریورتیک را تجزیه می کند. مهار نپری لیزین غلظت پپتیدهای ناتریورتیک را افزایش می دهد که به محافظت از قلب، عروق و کلیه کمک می کند. [1]

در موش‌های Sprague-Dawley، تجویز خوراکی LCZ696 منجر به افزایش وابسته به دوز در رنگ‌پذیری پپتید ناتریورتیک دهلیزی ناشی از مهار نپریلیزین شد. در موش‌های تراریخته دوگانه پرفشاری خون، LCZ696 باعث کاهش وابسته به دوز و پایدار در فشار متوسط ​​شریانی شد. یک شرکت‌کننده سالم، یک مطالعه تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما تأیید کرد که LCZ696 همزمان مهار نپری‌لیسین و مسدود کردن گیرنده AT1 را فراهم می‌کند. LCZ696 ایمن بود و به خوبی در انسان تحمل می شد. [2] [3]

مراجع:
McMurray JJ، Packer M، Desai AS و همکاران. مهار آنژیوتانسین-نپری لیزین در مقابل انالاپریل در نارسایی قلبی N Engl J Med. 11 سپتامبر 2014؛ 371 (11): 993-1004.
گو جی، نوئه ای، چاندرا پی، الفیومی س و همکاران. فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک LCZ696، یک مهارکننده جدید گیرنده آنژیوتانسین با اثر دوگانه - نپری لیزین (ARNi). جی کلین فارماکول. آوریل 2010؛ 50 (4): 401-14.
Langenickel TH، Dole WP. مهار گیرنده آنژیوتانسین-نپری لیزین با LCZ696: رویکردی جدید برای درمان نارسایی قلبی، Drug Discov Today: Ther Strategies (2014)،

ذخیره سازی

ساختار شیمیایی