پس زمینه

آتورواستاتین کلسیم یک مهارکننده قوی HMG-CoA ردوکتاز با مقدار IC50 150 نانومولار است[1].
HMG-CoA ردوکتاز آنزیم کلیدی مسیر موالونات است که کلسترول تولید می کند. HMG-CoA آنزیم محدود کننده سرعت است و برای کاهش سطح کلسترول خون مهم است. HMG-CoA ردوکتاز در شبکه آندوپلاسمی قرار دارد و شامل هشت حوزه گذرنده است. مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز می توانند بیان گیرنده های LDL (لیپوپروتئین با چگالی کم) را در کبد القا کنند. این منجر به افزایش سطح کاتابولیسم LDL پلاسما و کاهش غلظت کلسترول پلاسما می شود که عامل مهم تعیین کننده آترواسکلروز است. HMG-CoA ردوکتاز نقش مهمی در سنتز کلسترول دارد. HMG-CoA هدف اصلی داروهای کاهش دهنده کلسترول است. HMG-CoA ردوکتاز نیز یک آنزیم مهم برای توسعه است. فعالیت HMG-CoA ردوکتاز مربوط به نقایص مهاجرت سلول های زایایی است. مهار فعالیت آن می تواند منجر به خونریزی داخل مغزی شود[1].
آتورواستاتین یک مهارکننده ردوکتاز HMG-CoA با مقدار IC50 154 نانومولار است. در درمان برخی از دیس لیپیدمی ها و هیپرکلسترولمی موثر است[1]. درمان با آتورواستاتین با 40 میلی گرم، کلسترول تام را تا 40 درصد پس از 40 روز کاهش می دهد.[1] همچنین برای درمان بیماران عروق کرونر یا سکته مغزی با سطح کلسترول طبیعی استفاده می شود.[2] آتورواستاتین همچنین با القای بیان گیرنده های LDL، آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم را در بیماران کاهش می دهد.
به متابولیت‌های متعددی متابولیزه می‌شود که برای تأثیر اقدامات درمانی CYP3A4 (سیتوکروم P450 3A4) مهم هستند.[3]
مراجع:
[1]. van Dam M، Zwart M، de Beer F، Smelt AH، Prins MH، Trip MD، Havekes LM، Lansberg PJ، Kastelein JJ: اثربخشی و ایمنی طولانی مدت آتورواستاتین در درمان دیس لیپیدمی شدید نوع III و ترکیبی. Heart 2002, 88 (3): 234-238.
[2]. Sever PS، Dahlof B، Poulter NR، Wedel H، Beevers G، Caulfield M، Collins R، Kjeldsen SE، Kristinsson A، McInnes GT و همکاران: پیشگیری از حوادث عروق کرونر و سکته مغزی با آتورواستاتین در بیماران مبتلا به فشار خون متوسط ​​یا پایین تر از میانگین غلظت کلسترول، در پیامدهای قلبی انگلیسی-اسکاندیناوی کارآزمایی - بازوی کاهش دهنده چربی (ASCOT-LLA): یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده چند مرکزی. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: فارماکوکینتیک بالینی آتورواستاتین. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

ساختار شیمیایی