شرح

نیراپاریب (MK-4827) یک مهارکننده PARP1 و PARP2 بسیار قوی و خوراکی است که به ترتیب با IC50 3.8 و 2.1 نانومولار در دسترس است.نیراپاریب منجر به مهار ترمیم آسیب DNA می شود، آپوپتوز را فعال می کند و فعالیت ضد توموری نشان می دهد.

درونکشتگاهی

Niraparib (MK-4827) فعالیت PARP را با EC50=4nM و EC90=45nM در سنجش سلول کامل مهار می کند.MK-4827 از تکثیر سلول های سرطانی با جهش یافته BRCA-1 و BRCA-2 با CC50 در محدوده 100-10 نانومولار جلوگیری می کند.MK-4827 مهار عالی PARP 1 و 2 را به ترتیب با IC50=3.8 و 2.1 نانومتر و در یک سنجش سلول کامل نشان می‌دهد[1].برای تأیید اینکه Niraparib (MK-4827) PARP را در این رده های سلولی مهار می کند، سلول های A549 و H1299 با 1 درمان می شوند.μM MK-4827 برای زمان‌های مختلف و اندازه‌گیری فعالیت آنزیمی PARP با استفاده از روش نورتابی شیمیایی.نتایج نشان می‌دهد که Niraparib (MK-4827) PARP را در عرض 15 دقیقه پس از درمان مهار می‌کند و به حدود 85 درصد مهار در سلول‌های A549 در 1 ساعت و حدود 55 درصد مهار در 1 ساعت برای سلول‌های H1299 می‌رسد.

Niraparib (MK-4827) به خوبی تحمل می شود و به عنوان یک عامل منفرد در مدل زنوگرافت سرطانی با کمبود BRCA-1 کارایی را نشان می دهد.Niraparib (MK-4827) به خوبی در داخل بدن تحمل می شود و به عنوان یک عامل منفرد در مدل زنوگرافت سرطانی با کمبود BRCA-1 کارایی را نشان می دهد.Niraparib (MK-4827) با فارماکوکینتیک قابل قبول در موش های صحرایی با کلیرانس پلاسمایی 28 (mL/min)/kg، حجم توزیع بسیار بالا (Vd) مشخص می شود._ss= 6.9 L/kg)، نیمه عمر نهایی طولانی (t_1/2= 3.4 ساعت)، و فراهمی زیستی عالی، F = 65٪^[1].نیراپاریب (MK-4827) پاسخ تشعشعی تومور Calu-6 جهش یافته p53 را در هر دو مورد افزایش می دهد، با دوز تک روزانه 50 میلی گرم بر کیلوگرم موثرتر از mg/kg 25 که دو بار در روز تجویز می شود.^].

ذخیره سازی

ساختار شیمیایی