توضیحات

ابتیکولیک اسید (INT-747) یک آگونیست قوی، انتخابی و خوراکی فعال FXR با EC50 99 نانومولار است. اسید ابتیکولیک دارای اثر ضد کلرتیک و ضد التهابی است. اسید ابتیکولیک همچنین باعث ایجاد اتوفاژی می شود[1][2][3].

پس زمینه

ابتیکولیک اسید (6 آلفا اتیل چنودوکسی کولیک اسید، 6-ECDCA، INT-747) آگونیست قوی و انتخابی FXR با مقدار EC50 99 نانومولار است [1].

گیرنده X farnesoid (FXR) یک گیرنده هسته ای اسید صفراوی است که در هموستاز اسید صفراوی، فیبروز کبد، التهاب کبد و روده و بیماری های قلبی عروقی نقش دارد [2].

ابتیکولیک اسید یک آگونیست قوی و انتخابی FXR با فعالیت ضد کلرتیک است [1]. ابتیکولیک اسید یک مشتق از اسید صفراوی نیمه مصنوعی و لیگاند قوی FXR است. در موش های صحرایی کلستاز ناشی از استروژن، 6-ECDCA در برابر کلستاز ناشی از 17α-اتینیل استرادیول (E217α) محافظت می کند [2]. در مدل‌های موش‌های با فشار خون سیروز پورتال (PHT)، INT-747 (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم) مسیر سیگنال‌دهی پایین‌دستی FXR را مجدداً فعال کرد و با کاهش مقاومت عروق داخل کبدی کل (IHVR) بدون افت فشار خون سیستمیک مضر، فشار پورتال را کاهش داد. این اثر با افزایش فعالیت eNOS [3] همراه بود. در مدل موش دال پرفشاری خون حساس به نمک و مقاومت به انسولین (IR)، رژیم غذایی پر نمک (HS) به طور قابل توجهی فشار خون سیستمیک را افزایش داد و بیان DDAH بافت را کاهش داد. INT-747 حساسیت به انسولین را افزایش داد و از کاهش بیان DDAH جلوگیری کرد [4].

مراجع:
[1]. Pellicciari R، Fiorucci S، Camaioni E، و همکاران. 6 آلفا اتیل چنودوکسی کولیک اسید (6-ECDCA)، یک آگونیست قوی و انتخابی FXR با فعالیت ضد کلستاتیک. جی مد شیمی، 2002، 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S، Clerici C، Antonelli E، و همکاران. اثرات محافظتی 6-اتیل چنودوکسی کولیک اسید، یک لیگاند گیرنده X farnesoid، در کلستاز ناشی از استروژن. J Pharmacol Exp Ther، 2005، 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L، Farre R، Trebicka J، و همکاران. ابتیکولیک اسید، یک آگونیست گیرنده فارنسوید X، فشار خون پورتال را از طریق دو مسیر مجزا در موش‌های سیروزی بهبود می‌بخشد. کبد شناسی، 1393، 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT، Yamada K، Lee JC، و همکاران. آگونیست FXR INT-747 بیان DDAH را تنظیم می کند و حساسیت به انسولین را در موش های دال تغذیه شده با نمک بالا افزایش می دهد. PLoS One، 2013، 8 (4): e60653.

استناد محصول

• 1. سلینا کاستا. "مشخصات یک لیگاند جدید برای گیرنده Farnesoid X با استفاده از گورخرماهی تراریخته." دانشگاه تورنتو ژوئن-2018.
• 2. کنت، ربکا. "اثرات فنوفیبرات بر CYP2D6 و تنظیم ANG1 و RNASE4 توسط ابتیکولیک اسید آگونیست FXR." indigo.uic.edu.2017.

ذخیره سازی

ساختار شیمیایی

داده های بیولوژیکی مرتبط

داده های بیولوژیکی مرتبط