ابتیکولیک اسید
شرح
ابتیکولیک اسید (INT-747) یک آگونیست قوی، انتخابی و خوراکی فعال FXR با EC50 99 نانومولار است.اسید ابتیکولیک دارای اثر ضد کلرتیک و ضد التهابی است.اسید ابتیکولیک همچنین باعث اتوفاژی می شود[1][2][3].
زمینه
ابتیکولیک اسید (6 آلفا اتیل چنودوکسی کولیک اسید، 6-ECDCA، INT-747) آگونیست قوی و انتخابی FXR با مقدار EC50 99 نانومولار است [1].
گیرنده X farnesoid (FXR) یک گیرنده هسته ای اسید صفراوی است که در هموستاز اسید صفراوی، فیبروز کبد، التهاب کبد و روده و بیماری های قلبی عروقی نقش دارد [2].
ابتیکولیک اسید یک آگونیست قوی و انتخابی FXR با فعالیت ضد کلرتیک است [1].ابتیکولیک اسید یک مشتق از اسید صفراوی نیمه مصنوعی و لیگاند قوی FXR است.در موش های صحرایی کلستاز ناشی از استروژن، 6-ECDCA در برابر کلستاز ناشی از 17α-اتینیل استرادیول (E217α) محافظت می کند [2].در مدلهای موش با فشار خون سیروز پورتال (PHT)، INT-747 (30 میلیگرم بر کیلوگرم) مسیر سیگنالدهی پاییندستی FXR را مجدداً فعال کرد و با کاهش مقاومت عروق داخل کبدی (IHVR) بدون افت فشار خون مضر سیستمیک، فشار پورتال را کاهش داد.این اثر با افزایش فعالیت eNOS همراه بود [3].در مدل موش دال پرفشاری خون حساس به نمک و مقاومت به انسولین (IR)، رژیم غذایی پر نمک (HS) به طور قابل توجهی فشار خون سیستمیک را افزایش داد و بیان DDAH بافتی را کاهش داد.INT-747 حساسیت به انسولین را افزایش داد و از کاهش بیان DDAH جلوگیری کرد [4].
منابع:
[1].Pellicciari R، Fiorucci S، Camaioni E، و همکاران.6 آلفا اتیل چنودوکسی کولیک اسید (6-ECDCA)، یک آگونیست قوی و انتخابی FXR با فعالیت ضد کلستاتیک.جی مد شیم، 2002، 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S، Clerici C، Antonelli E، و همکاران.اثرات محافظتی 6-اتیل چنودوکسی کولیک اسید، یک لیگاند گیرنده X farnesoid، در کلستاز ناشی از استروژن.J Pharmacol Exp Ther، 2005، 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L، Farre R، Trebicka J، و همکاران.ابتیکولیک اسید، یک آگونیست گیرنده فارنسوید X، فشار خون پورتال را از طریق دو مسیر مجزا در موشهای سیروزی بهبود میبخشد.کبد شناسی، 1393، 59(6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT، Yamada K، Lee JC، و همکاران.آگونیست FXR INT-747 بیان DDAH را افزایش می دهد و حساسیت انسولین را در موش های دال تغذیه شده با نمک بالا افزایش می دهد.PLoS One، 2013، 8 (4): e60653.
استناد محصول
- 1. سلینا کاستا."مشخصات یک لیگاند جدید برای گیرنده Farnesoid X با استفاده از گورخرماهی تراریخته."دانشگاه تورنتو.ژوئن-2018.
- 2. کنت، ربکا."اثرات فنوفیبرات بر CYP2D6 و تنظیم ANG1 و RNASE4 توسط اسید ابتیکولیک آگونیست FXR."indigo.uic.edu.2017.
ذخیره سازی
پودر | -20 درجه سانتی گراد | 3 سال |
4 درجه سانتی گراد | 2 سال | |
در حلال | -80 درجه سانتی گراد | 6 ماه |
-20 درجه سانتی گراد | 1 ماه |
ساختار شیمیایی
داده های بیولوژیکی مرتبط
داده های بیولوژیکی مرتبط
پیشنهاد18پروژه های ارزیابی ثبات کیفیت که مورد تایید قرار گرفته اند4، و6پروژه ها در دست تصویب هستند
سیستم مدیریت کیفیت بین المللی پیشرفته پایه و اساس محکمی برای فروش گذاشته است.
نظارت بر کیفیت در کل چرخه عمر محصول انجام می شود تا از کیفیت و اثر درمانی اطمینان حاصل شود.
تیم امور نظارتی حرفه ای از خواسته های کیفیت در طول درخواست و ثبت نام پشتیبانی می کند.