پس زمینه

Apixaban یک مهار کننده بسیار انتخابی و برگشت پذیر فاکتور Xa با مقادیر Ki 0.08 نانومولار و 0.17 نانومولار به ترتیب در انسان و خرگوش است[1].

فاکتور X که با نام مستعار استوارت پروور نیز شناخته می شود، آنزیمی از آبشار انعقاد است. فاکتور X با هیدرولیز به فاکتور Xa توسط هر دو عامل IX فعال می شود. فاکتور Xa شکل فعال فاکتور ترومبوکیناز انعقادی است. مهار کننده فاکتور Xa می تواند یک روش جایگزین برای ضد انعقاد ارائه دهد. مهارکننده های مستقیم Xa ضد انعقادهای محبوب هستند [2].

در شرایط آزمایشگاهی: Apixabanhas درجه بالایی از قدرت، انتخاب‌پذیری و اثربخشی را روی فاکتور Xa با Ki 0.08 نانومولار و 0.17 نانومتر برای فاکتور انسانی و خرگوش فاکتور Xa نشان داد [1]. آپیکسابان زمان انعقاد پلاسمای طبیعی انسان را با غلظت های (EC2x) 3.6، 0.37، 7.4 و 0.4 میکرومولار طولانی کرد که به ترتیب برای دو برابر کردن زمان پروترومبین (PT)، زمان پروترومبین اصلاح شده (mPT)، زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال مورد نیاز است. APTT) و HepTest. علاوه بر این، Apixaban بالاترین قدرت را در پلاسمای انسان و خرگوش نشان داد، اما قدرت کمتری را در پلاسمای موش و سگ در هر دو روش PT و APTT نشان داد [3].

In vivo: Apixaban فارماکوکینتیک عالی را با کلیرانس بسیار کم (کلرید: 0.02 L kg-1h-1) و حجم توزیع کم (Vdss: 0.2 L/kg) در سگ نشان داد. علاوه بر این، Apixaban نیمه عمر متوسطی با T1/2 5.8 ساعت و فراهمی زیستی خوراکی خوب (F: 58٪) نشان داد [1]. در مدل‌های خرگوش ترومبوز شنت شریانی وریدی (AVST)، ترومبوز وریدی (VT) و ترومبوز شریان کاروتید با واسطه الکتریکی (ECAT)، Apixaban اثرات ضد ترومبوتیک با EC50 270 نانومولار، 110 نانومولار و 70 نانومولار در یک حالت وابسته به دوز ایجاد کرد[3] ]. Apixaban به طور قابل توجهی فعالیت فاکتور Xa را با IC50 0.22 میکرومولار در خرگوش ex vivo [4] مهار کرد. در شامپانزه، Apixaban همچنین حجم توزیع کمی (Vdss: 0.17 L kg-1)، کلیرانس سیستمیک کم (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، و فراهمی زیستی خوراکی خوب (F: 59٪) را نشان داد [5].

مراجع:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، و همکاران. کشف 1-(4-متوکسی فنیل)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) فنیل)-4، 5، 6، 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3، 4- c] پیریدین-3-کربوکسامید (Apixaban، BMS-562247)، یک ماده بسیار قوی، انتخابی، مهارکننده موثر و خوراکی موجود زیستی فاکتور انعقاد خون Xa[J]. مجله شیمی دارویی، 1386، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مهارکننده های مستقیم فاکتور Xa به عنوان ضد انعقاد [J].
Wong PC، Crain EJ، Xin B، و همکاران. Apixaban، یک مهارکننده خوراکی، مستقیم و بسیار انتخابی فاکتور Xa: مطالعات آزمایشگاهی، ضد ترومبوتیک و ضد هموستاتیک [J]. مجله ترومبوز و هموستاز، 1387، 6 (5): 820-829.
Zhang D، He K، Raghavan N، و همکاران. متابولیسم، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مهارکننده فاکتور Xa apixaban در خرگوش [J]. مجله ترومبوز و ترومبولیز، 1389، 29(1): 70-80.
He K، Luettgen JM، Zhang D، و همکاران. فارماکوکینتیک پیش بالینی و فارماکودینامیک apixaban، یک مهارکننده قوی و انتخابی فاکتور Xa [J]. مجله اروپایی متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک، 2011، 36(3): 129-139.

Apixaban یک مهار کننده بسیار انتخابی و برگشت پذیر فاکتور Xa با مقادیر Ki 0.08 نانومولار و 0.17 نانومولار به ترتیب در انسان و خرگوش است[1].

فاکتور X که با نام مستعار استوارت پروور نیز شناخته می شود، آنزیمی از آبشار انعقاد است. فاکتور X با هیدرولیز به فاکتور Xa توسط هر دو عامل IX فعال می شود. فاکتور Xa شکل فعال فاکتور ترومبوکیناز انعقادی است. مهار کننده فاکتور Xa می تواند یک روش جایگزین برای ضد انعقاد ارائه دهد. مهارکننده های مستقیم Xa ضد انعقادهای محبوب هستند [2].

در شرایط آزمایشگاهی: Apixabanhas درجه بالایی از قدرت، انتخاب‌پذیری و اثربخشی را روی فاکتور Xa با Ki 0.08 نانومولار و 0.17 نانومتر برای فاکتور انسانی و خرگوش فاکتور Xa نشان داد [1]. آپیکسابان زمان انعقاد پلاسمای طبیعی انسان را با غلظت های (EC2x) 3.6، 0.37، 7.4 و 0.4 میکرومولار طولانی کرد که به ترتیب برای دو برابر کردن زمان پروترومبین (PT)، زمان پروترومبین اصلاح شده (mPT)، زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال مورد نیاز است. APTT) و HepTest. علاوه بر این، Apixaban بالاترین قدرت را در پلاسمای انسان و خرگوش نشان داد، اما قدرت کمتری را در پلاسمای موش و سگ در هر دو روش PT و APTT نشان داد [3].

In vivo: Apixaban فارماکوکینتیک عالی را با کلیرانس بسیار کم (کلرید: 0.02 L kg-1h-1) و حجم توزیع کم (Vdss: 0.2 L/kg) در سگ نشان داد. علاوه بر این، Apixaban نیمه عمر متوسطی با T1/2 5.8 ساعت و فراهمی زیستی خوراکی خوب (F: 58٪) نشان داد [1]. در مدل‌های خرگوش ترومبوز شنت شریانی وریدی (AVST)، ترومبوز وریدی (VT) و ترومبوز شریان کاروتید با واسطه الکتریکی (ECAT)، Apixaban اثرات ضد ترومبوتیک با EC50 270 نانومولار، 110 نانومولار و 70 نانومولار در یک حالت وابسته به دوز ایجاد کرد[3] ]. Apixaban به طور قابل توجهی فعالیت فاکتور Xa را با IC50 0.22 میکرومولار در خرگوش ex vivo [4] مهار کرد. در شامپانزه، Apixaban همچنین حجم توزیع کمی (Vdss: 0.17 L kg-1)، کلیرانس سیستمیک کم (Cl: 0.018 L kg-1h-1)، و فراهمی زیستی خوراکی خوب (F: 59٪) را نشان داد [5].

مراجع:
Pinto DJP، Orwat MJ، Koch S، و همکاران. کشف 1-(4-متوکسی فنیل)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) فنیل)-4، 5، 6، 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3، 4- c] پیریدین-3-کربوکسامید (Apixaban، BMS-562247)، یک ماده بسیار قوی، انتخابی، مهارکننده موثر و خوراکی موجود زیستی فاکتور انعقاد خون Xa[J]. مجله شیمی دارویی، 1386، 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. مهارکننده های مستقیم فاکتور Xa به عنوان ضد انعقاد [J].
Wong PC، Crain EJ، Xin B، و همکاران. Apixaban، یک مهارکننده خوراکی، مستقیم و بسیار انتخابی فاکتور Xa: مطالعات آزمایشگاهی، ضد ترومبوتیک و ضد هموستاتیک [J]. مجله ترومبوز و هموستاز، 1387، 6 (5): 820-829.
Zhang D، He K، Raghavan N، و همکاران. متابولیسم، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک مهارکننده فاکتور Xa apixaban در خرگوش [J]. مجله ترومبوز و ترومبولیز، 1389، 29(1): 70-80.
He K، Luettgen JM، Zhang D، و همکاران. فارماکوکینتیک پیش بالینی و فارماکودینامیک apixaban، یک مهارکننده قوی و انتخابی فاکتور Xa [J]. مجله اروپایی متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک، 2011، 36(3): 129-139.

ساختار شیمیایی