تولید کنندگان و تامین کنندگان LOXO-101 1223403-58-4

LOXO-101 1223403-58-4

توضیح کوتاه:

نام API	نشانگر	مبتکر	تاریخ انقضا ثبت اختراع (ایالات متحده)
LOXO-101 1223403-58-4	داروی انکولوژی	Loxo Oncology	21/10/2029 اکتبر

برای ما ایمیل ارسال کنید

جزئیات محصول

برچسب های محصول

جزئیات محصول

زمینه

IC50: محدوده نانومولار کم برای مهار همه اعضای خانواده TRK

LOXO-101 یک مهار کننده گیرنده تروپومیوزین (TRK) است.

خانواده TRK از گیرنده های نوروتروفین و لیگاند های نوروتروفین آنها رشد ، تمایز و بقای نورون را تنظیم می کنند.

در شرایط آزمایشگاهی: در مطالعه قبلی ، LOXO-101 برای مهار آنزیم کیناز خارج از هدف در برابر پانلی از کینازهای غیر TRK در غلظت 1000 نانومولار و غلظت ATP در اطراف کیلومتر ارزیابی شد. نتایج نشان داد که LOXO-101 فقط برای یک کیناز غیر TRK که TNK2 با IC50 576 نانومتر بود ، بیش از 50 درصد مهار داشت. علاوه بر این ، نه مهار مربوط به hERG وجود داشت و نه مشاهده QT طولانی مدت [1].

in vivo: یک مطالعه حیوانی نشان داد که LOXO-101 قادر به مهار رشد تومور در داخل بدن است. موشهای برهنه آتیم دار تزریق شده به سلولهای KM12 به مدت 2 هفته روزانه با LOXO-101 تحت درمان خوراکی قرار گرفتند و مهار تومور وابسته به دوز مشاهده شد که نشان دهنده توانایی LOXO-101 در مهار رشد تومور داخل بدن است [1].

کارآزمایی بالینی: یک مطالعه چند مرحله ای افزایش دوز در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته (ClinicalTrials.gov No. NCT02122913) در سال 2014 برای ارزیابی ایمنی و PK LOXO-101 انجام شد. بیماران یک یا دو بار در روز و به مدت 28 روز دوز مداوم در گروه های در حال افزایش دوز می گیرند. PK اولیه و داده های ایمنی نشان می دهد که سطح پلاسمایی آزاد LOXO-101 در غلظت های بیولوژیکی مربوطه برای مهار تومورهای TRK است. در این مطالعه ، اولین و تنها بیمار همجوشی TRK و رگرسیون سریع تومور بالینی مشاهده شده با درمان LOXO-101 را نشان داد [1].

ارجاع:
[1] Doebele RC و همکاران همجوشی NTRK Oncogenic در بیمار مبتلا به سارکوم بافت نرم با پاسخ به مهارکننده کیناز مربوط به تروپومیوزین LOXO-101. Cancer Discov.2015 اکتبر ؛ 5 (10): 1049-57.

شرح

لاروترکتینیب (LOXO-101) یک مهارکننده انتخابی خوراکی ، ATP از گیرنده های خانواده کیناز مربوط به تروپومیوزین (TRK) است ، با غلظت مهاری 50٪ نانومولار کم در برابر هر سه ایزوفرم (TRKA ، B و C).

کارازمایی بالینی

شماره NCT	اسپانسر	وضعیت	تاریخ شروع	فاز
NCT03025360	بایر	Tumors Harbing NTRK Fusion
NCT02637687	بایر	Solid Tumors Harbing NTRK Fusion	16 دسامبر 2015	فاز 1 \| فاز 2
NCT02122913	بایر	Solid Tumors Harbing NTRK Fusion	4 مه 2014	فاز 1
NCT03213704	انستیتوی ملی سرطان (NCI)	نئوپلاسم جامد بدخیم پیشرفته \| اپاندیمومای راجعه \| سارکوم راجعه یوینگ + تومور نوروکتودرمال محیطی اولیه \| گلیومای مکرر \| هپاتوبلاستوما عودکننده \| سلولهای هیستوسیستوز سلولهای لانگرهانس عودکننده \| عودکننده عود کننده عودکننده مجدد \| عودکننده تکرار شونده \| لنفوم غیرهوچکین \| استئوسارکوما راجعه \| تومور رابدوئید راجعه \| رابدومیوسارکوم عادی \| سارکوم بافت نرم عود کننده \| اپاندیموم نسوز \| مقاوم در برابر سارکوم + تومور محیطی اولیه نوروودودودرموم تومور مقاوم در برابر اثرات جبران ناخالص نسوز \| گلیوم بدخیم \| نئوپلاسم جامد بدخیم نسوز \| نوروبلاستوما نسوز \| لنفوم غیر هوچکین نسوز \| استئو سارکوما نسوز \| نئوپلاسم مقاوم در برابر سیستم عصبی مرکزی اولیه \| تومور رابدوید نسوز \| تومور رابدمیوسارکوما نسوز \| تومور ویلمز	24 جولای 2017	فاز 2
NCT02465060	انستیتوی ملی سرطان (NCI)	نئوپلاسم جامد بدخیم پیشرفته \| کارسینومای مثانه \| سرطان پستان \| سرطان دهانه رحم \| سرطان روده بزرگ \| سرطان روده بزرگ \| سرطان آندومتر \| سرطان مری \| سرطان معده \| گلیوم \| سر و گردن سرطان \| کارسینوما کلسیم \| \| نئوپلاسم رحمی بدخیم \| ملانوم \| سرطان تخمدان \| سرطان لوزالمعده \| میلومای سلول پلاسما \| سرطان پروستات \| سرطان رکتوم \| سرطان مثانه مکرر \| کارسینومای پستان مکرر \| کارسینومای مکرر پستان \| کارسینومای مکرر انسداد \| کارولین کلورینال مجدد \| \| گلیومای مکرر \| کارسینومای مکرر سر و گردن \| کارسینومای مکرر کبدی \| سرطان مکرر ریه \| لنفوم مکرر \| نئوپلاسم جامد بدخیم مکرر \| ملانومای مکرر \| کارسینومای تخمدان مکرر \| کارسینومای لوزالمعده مکرر \| کارسینومای مکرر \| پلاسما مکرر \| کارسینومای عودکننده پوست \| غده تیروئید راجعه سرطان \| سرطان مکرر رحم \| لنفوم نسوز \| نئوپلاسم جامد بدخیم نسوز \| میلوما سلول های پلاسما نسوز \| سرطان پوست \| سرطان غده تیروئید \| سرطان پیکر رحم	12 آگوست 2015	فاز 2
NCT03834961	گروه انکولوژی کودکان \| انستیتوی ملی سرطان (NCI)	نئوپلاسم سیستم عصبی مرکزی \| فیبروسارکومای نوزادان \| سرطان خون حاد مکرر \| سرطان خون حاد نسوز \| نئوپلاسم جامد	18 سپتامبر 2019	فاز 2
NCT04142437	بایر	تومور جامد محلی پیشرفته یا متاستاتیک که از یک همجوشی ژنی NTRK برخوردار است	3 آوریل 2020
NCT03155620	انستیتوی ملی سرطان (NCI)	نئوپلاسم جامد بدخیم پیشرفته \| لنفوم غیرهوچکین مرحله 3 آن آربور \| لنفوم غیرهوچکین مرحله چهارم آنر آربور \| سارکوم هیستوسایتیک \| زانتوگرانولومای نوجوانان \| هیستوسیتوز سلول سلول لانگرهانس \| گلیوم بدخیم \| کودکان تکرار شونده تجویز مجدد \| هپاتوبلاستوما عودکننده \| هیستیوسیتوز سلول لانگرهانس راجعه \| تومور سلول بدخیم مکرر \| نئوپلاسم جامد بدخیم مکرر \| مدولوبلاستومای عودکننده \| نوروبلاستومای مکرر \| لنفوم عودکننده غیرهوچکین \| لنفوم عودکننده مجرای مجدد مجرای عود کننده مجدد \| \| سارکوم تکرار شونده بافت نرم \| سارکوم مقاوم در برابر یوینگ \| گلیوم نسوز \| مقاوم در برابر هپاتوبلاستوما \| هیستیوسیتوز سلول نسوز Langerhans \| تومور نسوز بدخیم سلول تومور \| مقاوم در برابر نئوپلاسم جامد بدخیم \| مقاوم در برابر مدولوبلاستوما \| مقاوم در برابر نورونگلاستوما \| تومور عصبی اولیه محیطی ctory \| نئوپلاسم سیستم عصبی مرکزی اولیه نسوز \| تومور مقاوم Rhabdoid \| مقاوم در برابر Rhabdomyosarcoma \| تومور Rhabdoid \| مرحله III Osteosarcoma AJCC v7 \| مرحله III نرم بافت Sarcomos Staca V7 \| AJCC v7 \| \| مرحله IVA Osteosarcoma AJCC v7 \| مرحله IVB Osteosarcoma AJCC v7 \| تومور ویلمز	24 جولای 2017	فاز 2