زمینه

ریواروکسابان، 5-کلرو-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]thiophene-2 کربوکسامید، یک مهارکننده قوی مولکول کوچک فاکتور Xa است که یک عامل انعقادی در یک نقطه حساس در مسیر انعقاد خون است که منجر به تولید ترومبین و تشکیل لخته می شود.ریواروکسابان از طریق برهمکنش Tyr288 و جانشین کلر قسمت کلروتیوفن به Tyr288 در پاکت S1 فاکتور Xa متصل می شود.مهار برگشت پذیر است (koff = 5x10-3s-1)، سریع (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1)، و به صورت وابسته به غلظت (Ki = 0.4 نانومول در لیتر).ریواروکسابان در حال حاضر برای درمان VTE، پیشگیری از حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری، پیشگیری از سکته مغزی در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی در حال بررسی است.

ارجاع

الیزابت پرزبورن، سوزان روهریگ، الکساندر استراوب، داگمار کوبیتزا، ولفگانگ موک و ولکر لاکس.ریواروکسابان: یک مهارکننده جدید فاکتور خوراکی Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30 (3): 376-381

شرح

ریواروکسابان (BAY 59-7939) بسیار قوی است،بازدارنده انتخابی و مستقیم فاکتور Xa (FXa)، دستیابی به یک افزایش قوی در قدرت ضد FXa (IC50 0.7 نانومتر؛ Ki 0.4 نانومتر).

درونکشتگاهی

ریواروکسابان (BAY 59-7939) یک مهارکننده خوراکی مستقیم فاکتور Xa (FXa) در حال توسعه برای پیشگیری و درمان ترومبوز شریانی و وریدی است.ریواروکسابان به طور رقابتی FXa انسانی (Ki 0.4 نانومولار) را با گزینش پذیری 10000 برابر بیشتر از سایر پروتئازهای سرین مهار می کند.همچنین فعالیت پروترومبیناز (IC50 2.1 نانومولار) را مهار می کند.ریواروکسابان FXa درون زا را به شدت در پلاسمای انسان و خرگوش (IC50 21 نانومولار) نسبت به پلاسمای موش (IC50 290 نانومولار) مهار می کند.این دارو اثرات ضد انعقادی را در پلاسمای انسان نشان می دهد، زمان پروترومبین را دو برابر می کند (PT) و زمان ترومبوپلاستین جزئی را در 0.23 و 0.69 فعال می کند.μم، به ترتیب.

ریواروکسابان (BAY 59-7939) یک مهارکننده مستقیم FXa قوی و انتخابی با فعالیت عالی in vivo و فراهمی زیستی خوراکی خوب است.ریواروکسابان (BAY 59-7939)، که قبل از القای ترومبوز توسط بولوس داخل وریدی تجویز می شود، تشکیل ترومبوز را کاهش می دهد (ED50 0.1 mg/kg)، FXa را مهار می کند و وابسته به دوز PT را طولانی می کند.PT و FXa اندکی در ED50 تحت تأثیر قرار می گیرند (به ترتیب افزایش 1.8 برابری و مهار 32٪).ریواروکسابان با دوز 0.3 میلی گرم بر کیلوگرم (دوزی که منجر به مهار تقریباً کامل تشکیل ترومبوز می شود)، PT را به طور متوسط ​​طولانی می کند (3.2).±0.5 برابر) و فعالیت FXa را مهار می کند (65±3 درصد.

ذخیره سازی

ساختار شیمیایی