Gنام انرژی:ونتوکلاکس (ون ای تی اوه کلاکس)
نام برند: Venclexta، Venclexta Starting Pack

Venetoclax برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن یا لوسمی لنفوسیتی کوچک در بزرگسالان استفاده می شود. Venetoclax به تنهایی یا در ترکیب با سایر داروهای سرطان برای درمان این شرایط استفاده می شود.

Venetoclax همراه با آزاسیتیدین، دسیتابین یا سیتارابین برای درمان لوسمی میلوئید حاد استفاده می شود. این ترکیب برای استفاده در بزرگسالانی است که 75 سال یا بیشتر هستند یا به دلیل سایر شرایط پزشکی نمی توانند از شیمی درمانی استاندارد استفاده کنند.

ونتوکلاکس گاهی اوقات پس از شکست سایر درمان ها تجویز می شود.

Venetoclax همچنین ممکن است برای اهدافی که در این راهنمای دارویی ذکر نشده استفاده شود.

توضیحات

Venetoclax (ABT-199؛ GDC-0199) یک مهارکننده Bcl-2 بسیار قوی، انتخابی و خوراکی زیستی با Ki کمتر از 0.01 نانومولار است. ونتوکلاکس باعث اتوفاژی می شود.

در شرایط آزمایشگاهی

Venetoclax (ABT-199) به طور قوی سلول های FL5.12-BCL-2 (EC50=4nM) را می کشد، Venetoclax (ABT-199) فعالیت بسیار ضعیف تری در برابر سلول های FL5.12-BCL-XL نشان می دهد (EC50=261nM). ABT-199 همچنین در سنجش‌های دو هیبریدی سلولی پستانداران، انتخاب‌پذیری را نشان می‌دهد، جایی که کمپلکس‌های BCL-2-BIM را مختل می‌کند (EC50=3nM) اما در برابر BCL-XL-BCL-XS بسیار کمتر مؤثر است (EC50=2.2μM) یا کمپلکس های MCL-1-NOXA.

پس از یک دوز خوراکی 12.5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن در زنوگرافت های مشتق شده از سلول های RS4;11 (ALL)، Venetoclax (ABT-199) باعث حداکثر مهار رشد تومور (TGImax) 47٪ (P<0.001) و رشد تومور می شود. تاخیر (TGD) 26٪ (P<0.05) [1].

درمان تومورهای زنوگرافت (یک مدل پیوند زنوگرافت موش از رده سلولی T-ALL LOUCY) با Venetoclax (ABT-199) 100 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت 4 روز منجر به کاهش قابل توجه بار لوسمی می شود.